To κυριότερο κλινικό χαρακτηριστικό της NF2 είναι τα αμφοτερόπλευρα γλοιώματα του στατικοακουστικού νεύρου, δηλαδή όγκοι του νεύρου που είναι υπεύθυνο για τη μεταφορά των πληροφοριών που αφορούν στον ήχο και την ισορροπία από το αυτί στον εγκέφαλο. Έτσι, συνήθως τα πρώτα συμπτώματα της ασθένειας είναι διαταραχές της ακοής ή εμβοές (κουδούνισμα) στα αυτιά και πρόβλημα στη διατήρηση της ισορροπίας του σώματος. Τα συμπτώματα εμφανίζονται στην εφηβεία ή τα πρώτα χρόνια της ενήλικης ζωής.

Άλλοι όγκοι στον εγκέφαλο (μηνιγγιώματα) ή σε άλλα περιφερικά νεύρα (σβανώματα) μπορεί επίσης να αναπτυχθούν. Τα συμπτώματα που σχετίζονται με αυτούς τους όγκους οφείλονται στην καταστροφή το αντίστοιχου νεύρου και εξαρτώνται από την εντόπιση των όγκων στο σώμα. Μπορεί να αφορούν σε απώλεια αισθητικότητας σε κάποιες περιοχές του σώματος ή σε πάρεση (μεγάλη αδυναμία) ή παράλυση κάποιων μυών. Νεανικός καταρράκτης (θόλωση του φακού του ματιού) είναι επίσης ένα χαρακτηριστικό της νόσου που μπορεί να εφανιστεί σε κάποια παιδιά.

Βασικά χαρακτηριστικά της NF1, όπως οι café au lait κηλιδώδεις πλάκες και τα νευροϊνώματα είναι πιο σπάνια σε ανθρώπους με NF2.